Навигация по сайтуНавигация по сайту

Как рак может стать лекарствоустойчивым

16 апреля 2018г. в 03:37 | Новые исследования

Из-за успехов в разработке лекарств и точной медицине исследователи смогли создать  лекарства, молекулы которых настроены на проникновение в клетку и уничтожение корня заболевания.

Но есть темная сторона подобных лекарств, убивающих рак. Некоторые виды рака, которые первоначально хорошо реагируют на целевую химиотерапию, становятся устойчивыми к лечению, и сам препарат тут ни при чем.

Новые исследования помогли объяснить, как возникают устойчивые к терапии раковые заболевания. Эти результаты имеют важные последствия для будущего лечения рака.

Общей чертой рака у многих типов опухолей является возвращение пациентов в состояние болезни после очевидного выздоровления. Наша исследовательская группа в Калифорнийском университете (UC, Merced) занимается диагностикой и лечением резистентных к терапии раковых заболеваний, выясняя суть изменений в клетках, и обозначая новые мишени для лекарств и преодоления устойчивости к раку.

Хорошо известно, что рак - это заболевание наших генов. Однако устойчивость к терапии может выходить за рамки мутаций. Возможно, вызывающие резистентность к лекарствам мутации не новы и появились давно. ДНК может оставаться неизменной, но раковые клетки адаптируются к терапии и перехитрили лекарства, переключая активность генов.

Хотя такие адаптации не влияют на ДНК, регуляция контролирующая активность генов- эпигенетических сигналов в раковых клетках отвечает за то, выживут они или нет под действием  принимаемого пациентом лекарства. Ориентируясь на эту скрытую программу, можно преодолеть устойчивость рака.

Чтобы понять, как рак становится устойчивым к лечению, наша исследовательская группа в Лаборатории системной биологии и рака в UC Merced сравнила генетические и метаболические пути лечения и реагирования на резистентные меланомы. Меланома - это рак, который возникает в меланоцитах, клетках, которые продуцируют пигмент меланина цвета кожи. Хотя это и не самая распространенная форма рака кожи, меланома является наиболее агрессивной. И если не приступить к лечению на ранней стадии, он будет смертельным.

Рак может быть вызван различными причинами. Меланома обычно индуцируется солнцем, опасным ультрафиолетовым излучением. В большинстве случаев УФ-ущерб оставляет уникальный мутационный след и в результате индуцируется неконтролируемая клеточная пролиферация.

УФ-повреждение приводит к точечным мутациям - изменениям в одной букве генома человека на 3 миллиарда букв. Эти мутации могут мешать сигналам, сообщающим клеткам, когда им делиться. Мутации в белке, называемом BRAF (основном регуляторе сигналов), вызывают такие сигналы роста, которые как бы застревают в положении «включено» и приводят к развитию рака.

Хотя ученым удалось придумать лекарственные препараты, которые могут отключить аберрантную сигнализацию BRAF, раковые клетки оказались умны. Они учатся адаптироваться к этим ингибиторам BRAF. Сегодня многие пациенты начале хорошо реагируют на лечение рака. Однако, к сожалению, многие случаи рака в конечном итоге развивают резистентность и дело доходит до метастаз.

Хотя химиотерапия может убить большую часть клеток рака, крошечные популяции лекарственно-устойчивых раковых клеток способны выживать и распространяться. В отличие от более известного случая резистентных к антибиотикам бактерий, когда генетические мутации приводят к резистентности, многие адаптации в лечении резистентных видов рака не являются результатом мутации.

Вместо этого раковые клетки адаптируются к терапии и перехитрили лекарства. Меланома способна обходить ингибиторы BRAF не путем изменения самих генов, а путем изменения активности генов. Предполагается, что некоторые из генов с уменьшенной активностью должны находиться в тесном контакте с BRAF и защищать его - мутировавший белок, который вызвал рак.

Устойчивым клеткам удается развиться таким образом, чтобы обходить сигнальную блокаду или создать новый способ поддержания пролиферации. Раковые клетки, по существу, выяснили, как выжить управляя своим метаболизмом в ответ на химиотерапию.

Исследование объясняет, как опухоли развиваются и получают устойчивость к лекарствам, разработанным в соответствии с уникальным геномным кодом пациента. Это может звучать опасно, но это действительно дает надежду ученым и клиницистам, которые хотят лечить химиорезистентные раковые заболевания. Исследование принесло ценную информацию, которая позволит нам найти новые формы устойчивости к болезням.

Фабиан В. Филипп

Похожие статьи

Вперед Назад

Комментарии

Комментарии отсутствуют

Выберите себе хорошего специалиста!

Понравилось? Поделитесь с друзьями или разместите у себя: